葛来安 |
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 发表: 2007-11-28 18:09:05 人气:783  
拉米夫定治疗期间，病毒DNA编码的DNA聚合酶基因序列发生了变异，这种变异在YMDD序列及其附近，因而称为YMDD变异。HBV DNA多聚酶逆转录酶结构域上酪氨酸－蛋氨酸－天门东氨酸－天门东氨酸（YMDD）上的突变，YMDD位于P区第549－522aa（即Y549M550D551D552），YMDD中蛋氨酸（M）被缬氨酸（V）或异亮氨酸（I）替代，变成YVDD/YIDD。
乙肝病毒发生YMDD变异可以是自然形成的，即未服用拉米夫定的患者体内也可能存在YMDD变异株。服用拉米夫定导致YMDD变异通常在治疗6个月后发生。YMDD变异株累计发生率随用药时间延长显著增高。
YMDD野生株并不是变异病毒，阿德夫韦对YMDD野生型的HBV病毒，其抗病毒能力还不如拉米夫定强。一些患者外周血中游离病毒虽然主要为YMDD变异株，但是肝细胞内的cccDNA可以仍为YMDD野生型为主。在使用阿德夫韦治疗HBV YMDD变异株患者时会出现YMDD野生型回复成优势株，从而引起肝功能反跳的现象。
所以在治疗过程中要检测YMDD的变异情况，以指导临床治疗。
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